Спецсеминар по иммуногенетике



страница2/4
Дата28.06.2015
Размер0,88 Mb.
1   2   3   4

Свойства АГ:

а) чужеродность как главное свойство АГ. Понятие чужеродности АГ как свойства «измененного своего». АГ так называемых забарьерных органов, с которыми клетки иммунной системы не встречаются в процессе ее онтогенеза. Роль таких АГ в развитии патологических процессов (иммунологическое поражение хрусталика, семенника при травме или воспалении одного из парных органов). Антиидиотипические антитела как структуры, несущие внутренний образ АГ. Использование таких антител в качестве антиидиотипических вакцин. Примеры несоблюдения для АГ свойства генетически детерминированной чужеродности; аутоантигены, толерогены.

б) сравнение свойств антигенности и иммуногенности АГ. Значение этих свойств для конструирования вакцин;

в) видовая специфичность АГ, использование в криминалистике;

г) групповая специфичность АГ. АГ групп крови АВО и резус фактора. Структура антигенных детерминант групп крови и резус-фактора. Законы переливания крови и развития резус-конфликта на основе группоспецифических АГ крови; связь частот аллелей групп крови АВО в популяции человека с былыми опустошительными эпидемиями опасных инфекционных заболеваний – оспы, чумы, и др.

д) органная, тканевая, стадиоспецифическая и гетероспецифичность АГ; использование стадиоспецифических АГ для ранней диагностики злокачественных заболеваний;

е) феномен мимикрии АГ. Значение для развития аутоиммунных заболеваний и течения и прогноза инфекционных процессов;

ж) феномен конкуренции АГ. Значение для использования в вакцинах комбинации иммуногенных эпитопов из разных возбудителей инфекционных заболеваний.



3.Генетика антиген-распознающих молекул

Для обеспечения динамичного реагирования иммунной системы на различные сигналы внешней и внутренней агрессии в организме наследуется не само разнообразие генов антиген-распознающих рецепторов, а стохастический механизм их образования их разнообразия из сравнительно небольшого числа заготовок – генных сегментов, из которых в онтогенезе каждой особи, каждый раз заново формируются зрелые гены для транскрипции и последующей трансляции пептидных цепей, входящих в состав рецепторов. По сравнению с неповоротливым наследственным механизмом кодирования других белков организма, этот механизм более гибкий, способный обеспечить возникновение колоссального множества рецепторов, многие из которых и не понадобятся особи в ее индивидуальном развитии. Зато иммунная система имеет в результате этого «память о будущем» - какой бы антиген ни возник вновь(новый штамм невиданного ранее вируса) найдутся рецепторы, которые его распознают. Существует 4 разновидности АГ-распознающих молекул – иммуноглобулины (ИГ,антитела-АТ), рецепторы В-лимфоцитов и рецепторы двух типов Т-лимфоцитов Тαβ и Тγδ. Особую популяцию клеток , обладающих антиген-распознающими рецепторами, составляют Т-регуляторы, которые осуществляют поддержание генетического гомеостаза, устанавливая естественную толерантность. Все перечисленные рецепторы существуют в виде мембранных гликопротеинов, а иммуноглобулины – также в виде растворимых молекул.


Структура генов иммуноглобулинов (ИГ) и антиген-распознающих рецепторов В- и Т-лимфоцитов. Особенности их экспрессии

Три кластера генов В-клеточного антиген-распознающего рецептора и ИГ – для λ-легких цепей, для κ-легких цепей и для тяжелых цепей, их хромосомная локализация у мышей и человека. Мультигенная организация генов иммуноглобулинов. Исследования С. Тонегава, показавшего, что конфигурация генов в кластерах иммуноглобулинов отличается в В-лимфоцитах и в других клетках организма. В В-лимфоцитах генные сегменты (экзоны) сближены, а других клетках находятся в неперестроенной конфигурации, сильно разобщены. При тканеспецифической дифференцировке В-лимфоцитов происходит перестройка генного материала, в результате которой в разных клетках оказывается разный генетический материал. За это открытие в 1980 г. С. Тонегава был награжден Нобелевской премией. Проще всех устроены гены легкой -цепи иммуноглобулинов. Для кодирования V-домена -цепи используется один ген из кластера V-генов в сочетании с одним J-сегментом. В зрелом В-лимфоците эти сегменты сближены, но все же разделены интронными последовательностями. У человека всего два V-гена -легкой цепи, четыре J-сегмента и четыре С-сегмента. При этом V1 может объединяться во время созревания В-лимфоцитов с J1 и C1 или J3 и С3, а V2 соответственно с J2 и С2, и J4 и С4. V ген кодирует первые от N конца 97 аминокислотных остатков, остальные 13, соответствующие гипервариабельным участкам V домена, кодирует J-ген.

Гены для k-легкой цепи содержат 300600 V-сегментов, пять J-сегментов и один С-ген.

В кодировании Н-цепей ИГ, а именно в формировании зрелого V-гена для кодирования V-домена принимают участие V-, D-, J-сегменты.; V-ген кодирует 101 аминокислотный остаток H-цепи, D – c 102 по 106, а J – 107–123 аминокислотные остатки. Перед каждым V-геном в кластере тяжелых (и легких тоже) цепей имеется лидерная последовательность (L). Она кодирует короткий лидерный пептид, который направляет тяжелую или легкую цепь иммуноглобулина через эндоплазматический ретикулум. Он отщепляется сразу после сборки молекулы иммуноглобулина.

Иерархия механизма рекомбинации генов в В-лимфоците - кластер тяжелых цепей,  кластер и -кластер генов легких цепей. В кластере тяжелых цепей происходит сначала объединение D- и J-сегментов, а затем V-, D- и J-сегментов, которые образуют зрелый V-ген, содержащий по одному из указанных сегментов (это относится и к генам легких цепей) и кодирующий V-домен тяжелой цепи ИГ. Затем после образования зрелого V-гена к нему присоединяется один из генов, кодирующих С-домен ИГ.

Структура и специфика кластера генов, кодирующих С-домены тяжелых цепей ИГ. Возможность последовательного переключения с С-гена, на С- и С-гены, а также переключение с мембранных форм ИГ на секреторные.

В эмбриональной конфигурации гены иммуноглобулинов неактивны. Экспрессия их происходит только после перестройки, которая является тканеспецифической, т.е. происходит только при созревании В-лимфоцитов.

Механизм реаранжировки генных сегменты в постэмбриональном периоде и формирование зрелого гена для каждой из цепей ИГ. Сигналы рекомбинации. Спейсеры. Транскрипция и сплайсинг первичного транскрипта.

Делеционная и инверсионная гипотезы механизма сближения генных сегментов. Второй этап реорганизация генного материала для класс-переключения ИГ.

Процесс генной реаранжировки, происходящий в В-лимфоцитах, обеспечивает большое разнообразие АТ при относительно небольшом числе зародышевых генов. По подсчетам, один лишь этот механизм обеспечивает кодирование 2,4 х 107 АТ разной антигенной специфичности. Он дополняется еще соматическими мутациями в V-генах при класс-переключении, заменой одного V-гена на другой после завершения V-,D-, J-перестройки, неточностью объединения сегментов V-, D- и J в разных клетках, ошибками сплайсинга, наличием 3-х рамок считывания в D-генном сегменте, вставки добавочных нуклеотидов в сформированный V-, D-, J –кластер генных сегментов специальным ферментом терминальной дезоксирибонуклеотидилтрансферазой.

Особого внимание заслуживает процесс всплеска соматических мутаций в V-, D-, J генах. По сравнению с другими генами, находящимися в тех же хромосомах, что и гены иммуноглобулинов, степень мутабальности последних в 104 больше. Поскольку мутации – всегда случайный процесс, в результате их рецепторы В-лимфоцитов могут оказаться совсем не способными реагировать с АГ. Такие лимфоциты погибают апоптозом. Однако, могут возникнуть таким образом и более высокоаффинные рецепторы, способные активировать клетку к дальнейшей дифференцировке и пролиферации даже при взаимодействии с малым количеством АГ. Всплеск мутабильности приурочен к класс-переключению с синтеза IgM на синтез IgG. Поэтому паратоп IgM отличается от паратопа IgG наличием мутаций в V-, D-, J генах.

Механизмы генерации разнообразия ИГ можно суммировать следующим образом:

1. Множественность гаметных генных сегментов для кодирования V-доменов ИГ (для легких цепей Vk200, J4, для тяжелых цепей VН500, D10, J4).

2. Рекомбинация генных V-, D-, J-, С- сегментов, образование зрелого гена для синтеза легких и тяжелых цепей иммуноглобулинов при тканеспецифической дифференцировке В-лимфоцитов.

Число случайных сочетаний для VL – 200 х 4 = 800. Для VH 500 х 10 х 4 = 20000.

3. Объединение тяжелых и легких цепей иммуноглобулинов для формирования паратопа рецепторов обеспечивает разнообразие рецепторов, оцениваемое  20000 х 800 = 1,6х10 7.

Еще больше увеличивают разнообразие рецепторов следующие механизмы, которые не встречаются в кодировании других белков

4. Неточность рекомбинации генных сегментов, в результате которой в готовую V-,D-, J- комбинации могут оказаться нуклеотиды из интронных участков генного комплекса или, наоборот, в экзоне будут отсутствовать некоторые нуклеотиды

5. Вставки добавочных нуклеотидов в сформированный V-,D-, J –кластер генных сегментов специальным ферментом – терминальной дезоксинуклеотидил трансферазой

6. Три рамки считывания у D-сегмента.

7. Аллельное исключение тоже добавляет разнообразия в V-домены, поскольку в клетке случайным образом работает только одна из гомологичных хромосом, содержащая кластер иммуноглобулиновых генов.

8. Соматические мутации при класс-переключении.

9. Ошибки при сплайсинге мРНК.


Структура генов Т-клеточного антиген-распознающего рецептора (ТКР)

После ознакомления со структурой и способом кодирования иммуноглобулинов и В-клеточных рецепторов, освоение материала по структуре TКР значительно облегчается. Однако исторически расшифровка структуры ТКР представляла значительные трудности. Прежде всего это было связано с тем, что ТКР не бывает в растворимой форме (как растворимые аналоги ВКР- иммуноглобулины) и еще потому что распознавание АГ Т-лимфоцитами сложное. Они распознают отдельные антигенные пептиды, экспонированные на продуктах генного главного комплекса гистосовместимости тканей (МНС), т. е. распознается весь комплекс МНС+пептид как единое целое.

TКР представляет собой сложную структуру, состоящую из собственно АГ-распознающих и CD3-белков. ТКР представлен двумя типами гетеродимеров - / и /. На одном Т-лимфоците экспрессируется только один тип рецептора. Гетеродимеры / и / это гликопротеиды, входящие в суперсемейство иммуноглобулинов и имеющие с ними гомологию. Каждая полипептидная цепь рецептора устроена однотипно  один V-домен, один С-домен, трансмембранный и небольшой цитоплазматический участок (512 аминокислотных остатков). Среди тимоцитов 95 % имеют / ТКР, 5 % / ТКР.

Гены ТКР

Принципиально гены, кодирующие ТКР, организованы так же, как гены иммуноглобулинов. Аналогичным образом происходит и генная реаранжировка. Кластеры генов для кодирования -, -, - и -цепей находятся в разных хромосомах. У мышей для кодирования ТКР используются гены в 3 разных хромосомах - цепи  и δ – в 14 хромосоме, β-цепь – в 6 хромосоме, γ цепь – в 13 хромосоме. У человека используется всего две хромосомы – 14- ая – для кодирования α и δ , 7-ая – для β и γ. В кодировании V-домена - и γ цепей ТКР принимает участие V- и J-генные сегменты, а в кодировании - и δ цепейV-, D- и J-генные сегменты. Каждая Т-клетка в результате механизма аллльного исключения экспрессирует только одну - и одну -цепь, либо по одной - и -цепи. Вариабельные домены этих цепей образуют единственный АГ-связывающий сайт. Нередко бывают случаи одновременной перестройки генных сегментов обеих пар цепей  и . Выбор того или иного рецептора при этом осуществляется на уровне регуляторных участков этих генов. Так, выбор клеткой ТКР -типа обусловлен активацией сайленсера гена -цепи.

Механизмы генерации разнообразия ТКР сходны с таковыми для ВКР, за исключением того, что нет класс-переключения и соматических мутаций, а значит, и аффинного созревания рецептора.

В слизистой желудочно-кишечного тракта в норме повышено число Т-лимфоцитов, несущих -ТКР, до 40 %. Большая часть этих клеток не содержит дифференцировочных маркеров CD4 и CD8. Предполагается, что такие Т-лимфоциты с низкой аффинностью реагируют с широким спектром микробных АГ, образуя первую линию обороны организма против микробной и аллергенной атаки.

Другой путь созревания лимфоцитов начинается с экспрессии на одной и той же клетке CD4 и CD8. В клетках с таким фенотипом начинается перестройка генных сегментов - и -цепей ТКР и экспрессия CD3. Фенотип этих клеток - CD4+CD8+TKPCD3+. Затем одни из них утрачивают CD4 и превращаются в иммунокомпетентные Т-киллеры, а другие утрачивают CD8, превращаясь в Т-хелперы. В результате созревания в тимусе 90 % Т-лимфоцитов имеют TKP /  и 10 % - TKP- / .

Особенности распознавания антигенов Т-лимфоцитами таковы, что ТКР распознает измененное свое, т. е. комплекс пептида с аутологичной молекулой МНС. При этом распознается весь комплекс МНС + АГ, а не каждая из его составляющих частей. Это убедительно продемонстрировано на соматических гибридах, полученных от слияния двух Т-клеточных линий. В процессе взаимодействия ТКР с АГ образуется тримолекулярный комплекс, состоящий из ТКР, МНС и пептида, образовавшегося после процессинга АГ. Эпитоп пептида, непосредственно контактирующий с МНС, называется агретопом, а место контакта его на МНС – дезетопом. Другая часть молекулы МНС, взаимодействующая с ТКР, называется гистотопом. Этот комплекс усложняется также образованием связи молекулы CD4 или CD8на Т-лимфоците с инвариантной частью соответственно МНС-II или МНС-I на клетке, презентирующей АГ.

До сих пор остается не ясным, как Т-лимфоциты распознают аллогенные молекулы МНС. Есть представление, что они распознают их напрямую, т. е. чужеродный МНС как бы имитирует аутологичный МНС+АГ. Другое представление, находящее все больше экспериментальных доказательств, рассматривает непрямое распознавание, т. е. после процессинга и презентации чужеродного МНС, как и всех прочих АГ.

CD3 комплекс включает пять инвариантных компонентов - ,  и - мономерных цепей, одного гомодимера  цепи и одного гетеродимера из - и - цепей. Функция CD3-комплекса заключается в том, что после образования связи ТКР с лигандом он передает сигнал в клетку для ее активации. Все эти цепи CD3 содержат длинные цитоплазматические части и могут быть фосфорилированы протеинкиназами. Особенность ТКР в том, что помимо CD3, для проявления функции Т-лимфоцита на его мембране необходимо присутствие дифференцировочных молекул CD4 и CD8. При распознавании ТКР пептида, презентированного МНС-II, CD4 связывается с 2 доменом МНС-II, а при распознавании ТКР пептида, презентированного МНС-I, молекула CD8 связывается с 3-доменом МНС-I. Это во много раз увеличивает авидность связывания Т-лимфоцита с клеткой, презентирующей АГ. Экспрессия CD4 определяет принадлежность Т-лимфоцита к субпопуляции хелперов, а экспрессия CD8 – к субпопуляции цитотоксических лимфоцитов или киллеров. Гетеродимеры / и / это гликопротеиды, входящие в суперсемейство иммуноглобулинов и имеющие с ними гомологию. Для кодирования ТКР используется четыре кластера генов



  1. Принцип вырожденности в иммунном распознавании и иммунореагировании как основной принцип всего живого

Распознавание своего и чужого как фундаментальный принцип всех живых организмов. Сходство белокснтезирующего аппарата у всех живых организмов, сходство их основных структур, построенных из одинаковых «кирпичиков» накладывает большую ответственность на способность особи отличать свое от чужого. Ведущий механизм иммунного распознавания чужого связан с генной системой МНС и основывается на распознавании комплекса МНС+антигенный пептид антигенраспознающими рецепторами Т-лимфоцитов. Обонятельная система также использует МНС для опознавания окружения особи, выбора брачного партнера, опознавание родителями потомства. Мыши определяют гаплотип МНС по запаху и предпочитают спариваться с особями, отличающимися от них по МНС. Обонятельная система распознает МНС+пептиды, выделенные в процессе жизнедеятельности (с мочой). Таким образом обеими системами распознается гаплотип МНС и одоротип (запах). В иммунологическом распознавании «чужое» весьма приближено к «своему». Микрофлора кишечника, беременность, антигены привилегированных органов – примеры существования чужого внутри организма в состоянии иммунопривилегии. Стохастичность в формировании антиген-распознающих рецепторов В- и Т- лимфоцитов. Случайность генерации их разнообразия, сильно превышающего реальное число лимфоцитов? Ограниченность репертуара клонов лимфоцитов может служить причиной отклонений в реактивности иммунной системы. Иммуно-редактирующие механизмы распознавания. Распознавание несвоего от своего - сложнейший комплекс физиологических реакций от поведенческих до молекулярно-клеточных. Разнообразие защитных механизмов, свойственных всем живым организмам – вирусам, бактериям, растениям и животным. Общая системная защита, обеспечивающаяся факторами и клетками врожденного и приобретенного иммунитета. Локальная защитная система в каждом органе - барьер для чужеродных агентов, минимизирующий повреждающие последствия для всего организма. Локально повышенное содержание NK NKT клеток и т.д.

Функциональная и структурная вырожденность иммунного распознавания. В течение долгого времени в иммунологии существовало представление о невырожденности иммунного распознавания, т. е. что между Т- или В-клеточным антиген-распознающим рецептором существует однозначное соответствие. В настоящее время признается (и это показано экспериментально) принцип вырожденности иммунного распознавания - любой антигенный эпитоп может быть распознан не одним, а множеством клонов Т-лимфоцитов и активировать последние. Таким образом, распознавание антигена является поликлональным. В тоже время любой клон лимфоцитов способен распознавать своим рецептором множество различных эпитопов, т. е. это можно назвать полиузнаванием. Само распознавание антигена не сводится только к взаимодействию рецептор-антиген, но является результатом коллективного взаимодействия разных клеток, поскольку главное в распознавании антигена не контакт, а его последствия. Необходимо расширить рамки иммунного распознавания – антиген распознается не только рецепторами эффекторных В- и Т-лимфоцитов, но и рецепторами Т-регуляторов, подавляющих иммунный ответ. Последствия узнавания тоже неоднозначны, т. е. они дополняются функциональной вырожденностью - селекция в тимусе (апоптоз многих клеток, контактировавших с антигеном, или выживание с дальнейшей дифференцировкой и пролиферацией), иммунный ответ разного типа, гиперчувствительность, толерантность, иммунологическая память, аутоиммунные реакции и т. д. Каждый из этих процессов обусловливается множеством факторов – временем развертывания реакции, содержанием антигена, типом антигенпрезентирующей клетки, аффинностью Т-клеточного рецептора, спцифичеким микроокружением, кругом соучаствующих клеток, регуляторных факторов, путями миграции клеток и т. д. Понимание этих механизмов имет неоценимое ока значение для вакцинологии, в особенности для создания вакцин против таких заболеваний как СПИД, гепатиты и др. хронические инфекции. При вырожденности иммунного распознавания и иммунного ответа в поисках вакцины иммунолог вынужден противостоять неопределенности.

Примеры вырожденности в иммунной системе:


  • Презентация антигенов несколькими классами МНС

  • Обладание иммунной привилегией разными органами

  • Узнавание МНС+пептид многими клонами Т-лимфоцитов

  • Включение в иммунную реакцию множества лимфоцитов системы врожденного и приобретенного иммунитета

  • Выполнение одной и той же функции разными типами клеток ( натуральные киллеры врожденного иммунитета, CD8+ CD4+ Т-киллеры)

  • Плейотропные и вырожденные механизмы эффекта цитокинов

  • Вырожденность рецепторов цитокинов

  • Вырожденность связывания ВКР и ТКР с антигенами

  • Вырожденность последствий иммунного распознавания - антителогенез, цитотоксическая реакция, толерантность, гиперчувствительность разных типов, толерантность, иммунологическая память.



  1. Иммунологический конфликт донора и реципиента как главная проблема трансплантологии

История развития трансплантаций. Зарождение генетики трансплантации органов и тканей в недрах экспериментальной онкологии. Хирургические способы трансплантаций разных типов тканей и органов были разработаны в IX в. В 1905 г. известный хирург, изобретатель сосудистого шва Алексис Каррель сообщил в журнале «Science» об успешной пересадке на шею собаки ее собственную почку, которая функционировала. В 1906 г. он же осуществил пересадку почки самке собаки от самца с предварительным удалением обеих почек у самки. В 1934 г. Ю. Вороной в России трансплантировал пациенту донорскую человеческую почку. Операция была неудачной, больная погибла. Получение инбредных линий мышей, их роль для экспериментальной онкологии и иммунологии.

Установление законов трансплантации тканей:



  • Аутотрансплантации (чаще всего кожи), с одного участка на другой у одного индивида, не имеют основы для иммунологического конфликта и успешны в 100 % случаев, при условии отсутствия инфицирования.

  • Сингенные трансплантации – с одной особи на другую в пределах инбредных линий мышей или монозиготных близнецов у человека, т. е. в том случае, если донор и реципиент идентичны (сингенны) по генам тканевой совместимости. В этих случаях иммунологический конфликт не развивается, трансплантаты приживаются в 100% случаев

  • Трансплантации с одной особи на другую в пределах одного вида или разных видов ( алло- и ксенотрансплантации) безуспешны, за исключением ситуаций, когда удается осуществить стойкую иммуносупрессию.

Гибриды первого поколения от скрещивания между мышами инбредных линий, раличающихся по гаплотипу МНС, воспринимают трансплантаты тканей того и другого родителя. Обратные трансплантации от родителей гибридам первого поколения безуспешны в 100 % случаев.

  • В потомстве аутбредных линий мышей и гетерозиготных по гаплотипам МНС людей 25 % особей оказываются идентичными по гаплотипам МНС.

  • На гибридах F1 приживаются трансплантаты от гибридов F2 и всех последующих гибридных поколений, а также трансплантаты от потомков беккроссов.

  • Трансплантаты родительской линии, пересаженные гибридам F2, приживаются лишь у небольшой части животных.

Из перечисленных законов существуют исключения.

  • Аллогенные трансплантаты приживаются у реципиентов, у которых в неонатальный период индуцирована толерантность к АГ донора.

  • Другое исключение из законов трансплантации – это приживление аллогенных и ксеногенных трансплантатов при трансплантации в так называемые привилегированные органы. К таким органам относятся передняя камера глаза, семенники, мозг, а у хомячков еще и защечные мешки. Трансплантаты в этих местах приживаются, так как они защищены от иммунной системы. Феномен привилегированности используется онкологами для трансплантации опухолей человека. Однако эта модель имеет существенные недостатки – опухоль быстро прорастает окружающие ткани и привилегированность данного органа утрачивается, опухоль отторгается. Тем не менее в течение непродолжительного времени на этой модели удается испытать эффективность противоопухолевых соединений на рост опухолей человека.

  • У мышей nude приживаются аллогенные и ксеногенные трансплантаты. Поэтому они также используются для прививки и изучения опухолей человека. Указанный феномен обусловлен тем, что эти мыши имеют мутацию в 9-й хромосоме, плейотропный эффект которой проявляется в отсутствии волосяного покрова (отсюда и название – nude–голые мыши) и отсутствии центрального органа иммунитета – тимуса. Следовательно, у мышей nude наблюдается первичный иммунодефицит.

  • Есть штаммы так называемых линейнонеспецифических мышиных и крысиных опухолей, которые могут быть трансплантированы любой линии животных. Дело в том, что в результате прогрессии опухоли ее клетки утратили главные гены тканевой совместимости и поэтому при их трансплантации нет основы для иммунологического конфликта и они не отторгаются. Несовместимость по слабым генам тканевой совместимости опухоли преодолевают и растут в условиях иммунного ответа. Другими словами, подобные опухоли иммуногенны и в этом особая ценность таких моделей.

  • К исключениям из законов трансплантации относится отторжение у самок трансплантатов от самцов той же самой линии. При этом самочьи трансплантаты у самцов приживаются. Объяснение этого феномена в том, что у самцов в У-хромосоме находится ген, кодирующий слабый трансплантационный АГ, отсутствующий у самок.

Перечисленные исключения из законов трансплантации только подтверждают эти законы. Другими словами, все законы и исключения можно объединить одним правилом – если есть несовместимость по главным генам гистосовместимости между донором и реципиентом, трансплантат отторгается. Если же нет основания для иммунологического конфликта (иммунодепрессия реципиента или отсутствие продуктов главного комплекса гистосовместимости на клетках донора) алло- и ксенотрансплантаты приживаются.

Доказательства иммунологической природы отторжения трансплантированной ткани П. Медаваром в 1940 году - в экспериментах на животных им показано, что предварительное введение реципиентам клеток донора вызывало ускоренное отторжение последующего трансплантата от этого же донора. Из этих наблюдений Медавар сделал заключение, что отторжение трансплантата имеет иммунологическую природу, т. е. отторжение – результат развития иммунной реакции на АГ донорской ткани. АГ, вызывающие такие реакции, назвали трансплантационными. В дальнейшем было показано, что трансплантационные АГ – это продукты генного комплекса совместимости тканей – МНС. Работы российского хирурга-трансплантолога В. Н. Демихова. Разработка 50 способов пересадки сердца человеку. В 1967 г. появилось сообщение о пересадке сердца от человека человеку. Операция проведена в госпитале Хоорте-Схюр в Кейптауне (ЮАР) неизвестным к тому времени хирургом Кристианом Барнардом. Пятидесятишестилетнему Луи Вакшанскому трансплантировано сердце двадцатипятилетней Дениз Дарваль, погибшей в автокатастрофе. В честь этого события Кейптаунский университет отлил памятную медаль.

Современные проблемы трансплантологии. Типирование генов тканевой совместимости между донором и реципиентом. Сочетание с иммунодепрессивной терапией.

1   2   3   4


База данных защищена авторским правом ©zubstom.ru 2015
обратиться к администрации

    Главная страница