Отчет о научно-исследовательской работе Проблемной комиссии рамн по хронобиологии и хрономедицине



Скачать 484,71 Kb.
страница1/3
Дата28.06.2015
Размер484,71 Kb.
  1   2   3


РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК
ПРОБЛЕМНАЯ КОМИССИЯ

«ХРОНОБИОЛОГИЯ И ХРОНОМЕДИЦИНА»

О Т Ч Е Т



о научно-исследовательской работе

Проблемной комиссии РАМН

по хронобиологии и хрономедицине

(ПК 37.08)
за 2008 г.

Председатель Проблемной комиссии

Заслуженный деятель науки РФ,

д.м.н., профессор С.И. Рапопорт


Москва 2008


В 2008 году были продолжены исследования, касающиеся теоретических и практических проблем хронобиологии и хрономедицины. Основную часть теоретических изысканий составили работы, посвященные изучению органов и тканей организма, в том числе, человека, при воздействии различных факторов, приводящих, в частности, к деснхронозу. Практическая часть работ была ориентирована на дальнейшее внедрение хронотерапии в практику клинической медицины с целью улучшения адаптивных возможностей организма с учетом временного фактора. Успешно продолжились изыскания по разработке универсальных методологических приемов изучения и анализа хронобиологических данных.

Заслуживают внимания разработки методических рекомендаций, пособий и учебников, издание монографий, касающихся проблем хронобиологии и хрономедицины. Опубликованные работы и защищенные диссертации свидетельствуют о высоком научно-практическом уровне исследований и о том, что наша страна в этой области занимает одно из первых мест в мировой науке и практике.

Работы носили как фундаментальный, так и прикладной характер и велись, в основном, в следующих направлениях.
1. Теоретические исследования

1.1. Исследования, посвященные изучению пространственно-временной организации биологических объектов.

1.1.1. Теоретические исследования, проведенные на кафедре информационных систем Московский государственный институт радиотехники, электроники и автоматики (рук. профессор Карп В.П.). Продолжаются исследования по разработке и использованию адекватных вычислительных методов анализа линейных и нелинейных динамических медико-биологических процессов. В настоящий момент проводится изучение возможности моделирования динамических (патологических) процессов с перспективой построения «диагностических правил» оценки текущего состояния больных и «прогностических правил» для оценки изменений их состояния в процессе лечения. В результате проведенных исследований предложено рассматривать подходы к изучению динамических объектов в двух направлениях.

Одно направление, рассматриваемое как классическое, предполагает сначала построение модели динамики процесса по какому-либо одному отдельному (или интегральному) показателю, и за тем, исследование «поведения» объекта в рамках построенной модели.

Второе направление, опирающееся на использование современных методов интеллектуального анализа данных, ориентировано на изучение динамического процесса как отражение изменений во времени взаимосвязей комплекса нескольких заданных показателей, без учета непрерывности каждого из них.

В рамках предложенного подхода разработан алгоритм изучения динамики многопараметрических клинических данных (1А, МИРЭА). С использованием построенного алгоритма уже получены предварительные результаты изучения суточной динамики аберрантных комплексов QRS с учетом различных клинических факторов у больных с ИБС, мерцательной аритмией и хронической сердечной недостаточностью. Анализ полученных результатов позволяет эксперту оценить содержательную прагматическую значимость отдельных симптомов и их сочетаний, что обеспечивает, по существу, формирование новых знаний по конкретной проблеме.



Работа выполняется при частичной поддержке РГНФ (№ 07.03.00658а).

Прикладные исследования. Объектом, инициирующим использование новых технологий для анализа динамических данных, стали проблемы, связанные с мерцательной аритмией. На первого этапа прикладных исследований по проблеме «мерцательной аритмии» является изучение суточной динамики аберрантных комплексов QRS с учетом различных клинических факторов у больных с ИБС, мерцательной аритмией и хронической сердечной недостаточностью с перспективой построения диагностических правил оценки текущего состояния больных до- и в процессе лечения. Аберрантные комплексы QRS (АКQRS) при мерцательной аритмии (МА) возникают, возможно, как следствие вследствие функциональной блокады одной из ножек пучка гиса или частичной рефрактерности атриовентрикулярного узла.

Основной акцент исследований текущего года был сделан на изучении суточной динамики бигеминий АКQRS (БАКQRS) и эпизодов суправентрикулярного ритма (СВР) у больных с ИБС, МА и хронической сердечной недостаточностью (ХСН) I-IV функционального класса (ФК) по NYHA в зависимости от наличия или отсутствия эпизодов асистолии длительностью более 2,5 сек (пауз).

Суточное мониторирование ЭКГ (по Холтеру) выполнено 73 больным ИБС с пароксизмальной и постоянной МА и ХСН I-IV ФК NYHA. Паузы были выявлены у 25 больных, и не имелись у 48,. Изучались эпизоды БАКQRS и СВР различной частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Впервые было выявлено (I B, МИРЭА, ММА им. Сеченова), что распределение эпизодов БАКQRS и СВР с различной ЧСС в течение суток у больных, имеющих эпизоды БАКQRS/сутки, в большой степени зависит от наличия (гр. А) или отсутствия (гр. В) у больных пауз, продолжительностью более 2,5 сек., а также от времени суток возникновения таких пауз.

В грА наибольшее количество эпизодов БАКQRS отмечается в 9-10 и 20-21 ч, наибольшее количество больных – в 19-21 ч. В грВ наибольшее количество эпизодов отмечается в 3-6 и 9-10 ч, наибольшее количество больных – в 18-23 ч. У больных грА больше всего эпизодов СВР с ЧСС>100/мин (65,6%), у больных грВ – с ЧСС 60-100/мин (73,7%). У всех больных грА имеются эпизоды СВР с ЧСС>60/мин, у 43,5% – с ЧСС<60/мин.

У всех больных грВ имеются эпизоды СВР с ЧСС<100/мин, у 75% – с ЧСС >100/мин. Наибольшее количество больных с эпизодами СВР с ЧСС<60/мин и наибольшее количество эпизодов отмечалось в 21-7 ч. Количество эпизодов у больных грВ значительно больше (2234 эпизода), чем у больных гр А (879 эпизодов). Эпизоды СВР с ЧСС 60-100/мин у больных обеих групп регистрируются в течение суток, их больше в 21-7 ч.

В обеих группах наибольшее количество больных с эпизодами СВР с ЧСС>100/мин и наибольшее количество эпизодов отмечалось в 8-21 ч. Количество эпизодов у больных гр А значительно больше (20691 эпизод), чем у больных гр В (3006 эпизодов). Распределение эпизодов СВР и больных в группах с и без асистолии с учетом или без учета наличия эпизодов БАКQRS аналогично и отличается лишь по абсолютным значениям.



Разработано:

- математический метод интеллектуального анализа данных, включенный в технологию «приобретения новых знаний» для решения медико-биологических задач (линейной и нелинейной модели) в условиях неопределенности ().

- алгоритмы (программные средства) обработки динамических данных:


  • построение «образа динамики» показателя с пропущенными данными;

  • выбор интервалов разбиения непрерывных показателей (признаков) описания объектов (больных);

  • алгоритм формирования производных характеристик описания динамики процесса;

  • формирование проблемно-ориентированной базы динамических данных;

  • алгоритм логического анализа структуры заданных классов объектов (групп больных) – ().

1.1.2. Теоретические исследования, разработка метода выявления формы нелинейных сигналов в скрытых периодичностях проводилось под руководством (профессора Катинаса Г.С.). Разработан алгоритм очистки полезных периодических сигналов от высокочастотных помех и шума и описания их формы с количественной оценкой параметров и их статистической значимости. Алгоритм реализован с использованием ранее созданной программы и макроса для приложения Excel Microsoft Office, созданного в 2008 году.

Материалы, описанные в теме (алгоритм очистки полезных периодических сигналов от высокочастотных помех и шума и описания их формы с количественной оценкой параметров и их статистической значимости) реализованы к настоящему времени с использованием ранее созданной программы и макроса для приложения Excel Microsoft Office. Тем самым создана основа для написания программы для ЭВМ на языке более высокого уровня.

1.1.3. Теоретические исследования, проведенные лаборатории биофизики и хронобиологии НИИ физики Южного Федерального университета (зав. член Проблемной комиссии по хронобиологии и хрономедицины РАМН, д.б.н. Загускин С.Л.)

Научная тематика лаборатории:

1.«Биоритмы клетки и новые методы хронодиагностики и биоуправляемой хронофизиотерапии»

2. «Разработка программно-аппаратных устройств хронодиагностики и биоуправляемой хронофизиотерапии».


Результаты по теме «Биоритмы клетки и новые методы хронодиагностики и биоуправляемой хронофизиотерапии» показали, что на одиночном нейроне изолированного механорецептора речного рака изучены ритмы потребления кислорода и ритмы агрегации-дезагрегации митохондрий. Выяснены 6 механизмов морфологических коррелятов функциональной регуляции потребления кислорода. Усилению потребления кислорода способствуют: 1) перераспределение митохондрий и увеличение активности цитохромоксидазы (ЦО) в митохондриях вблизи плазматической мембраны, 2) согласование ритмов агрегации митохондрий с ритмами рО2 в наружной для клетки среде, 3) уменьшение области высокой активности ЦО и митохондрий и сокращение пути диффузии кислорода, 4) увеличение градиента активности ЦО от периферии к центру тела нейрона, 5) перенос кислорода с током воды при гидратации тела нейрона и разжижение цитоплазмы в фазах ритма перехода части геля в золь, 6) циклические изменения соотношения размеров тела нейрона и аксонного холмика, при которых происходит перенос кислорода с током воды в тело нейрона, поглощение его митохондриями в теле нейрона и переход освобожденной от кислорода воды из тела нейрона в аксонный холмик и далее в наружную среду ().

Прикладные исследования.

По теме «Разработка программно-аппаратных устройств хронодиагностики и биоуправляемой хронофизиотерапии» разработан новый способ хронодиагностики, позволяющий прогнозировать неблагоприятные изменения состояния больных (ИБС с артериальной гипертензией) путем оценкой напряженности регуляции кислородтранспортных систем организма человека по параметрам ритмов избыточности межпульсовых и дыхательных интервалов и их отношения ().



1.2. Изучение роли мелатонина в клинике внутренних болезней.

1.2.1. Продолжается изучение роли мелатонина в клинике внутренних болезней, которые имеют как фундаментальный, так и прикладной характер (лаборатория «Хрономедицина и новые технологии в клинике внутренних болезней» НИЦ ММА им. И.М.Сеченова, рук. работ д.м.н. Рапопорт С.И.).

Научная тематика лаборатории по проблеме «Хрономедицина»:

1.Изучение роли мелатонина в этиологии, патогенезе и лечении больных с патологией внутренних органов.

2.Разработка проблем хрономедицины в клинике внутренних болезней.

3.Биотропное действие колебаний естественного магнитного поля Земли на больных сердечно-сосудистой патологией.


В течение 2008 ггода продолжились исследования начатые в предыдущие годы и рассчитанные на несколько лет. В первую очередь, они касались изучения роли мелатонина в патогенезе некоторых гастроэнтерологических заболеваний (ЯБ, СРК), применения мелатонина, что весьма существенно, как антихеликобактрного средства. Показано активное участие мелатонина в процессах регенерации слизистой оболочки желудка и толстой кишки, его противовоспалительное действие. Обосновано применение мелатонина в составе комбинированной противоязвенной терапии и СРК. Полученные в этом направлении результаты позволили раньше позволили начать работы по изучению роли мелатонина при воспалительных заболеваниях толстой кишки, в т.ч. возможности его использования в качестве лечебного средства, в патогенезе рака толстой кишки.

В 2008 году получены обнадеживающие результаты по нивелированию влияния магнитных бурь на больных с сердечно-сосудистой патологией с помощью профилактического приема мелатонина. Под наблюдением находились больные гипертонической болезнью 2-3ст. и ИБС 2-го ФК. Работа продолжается.

Проводимые в лаборатории исследования носят как фундаментальный, так и прикладной характер. Сотрудники лаборатории участвовали в организации и проведении конференций съездов, симпозиумов, чтении лекций, работе проблемной комиссии «Хронобиология и хрономедицина» РАМН.
1.2.2. Продолжается изучение хронотропных свойств и фармакологии гормона мозговой железы эпифиза мелатонина на кафедре фармакологии Ставропольской медицинской академии в рамках единой научной программы «Актуальные аспекты хронобиологии и хронофармакологии» (рук. работ д.м.н., профессор Арушанян Э.Б.). Получено две основные группы фактов, которые носят приоритетный характер. Во-первых, продолжено многостороннее изучение фармакологии основного гормона мозговой железы эпифиза и естественного хронобиотика мелатонина. В опытах на животных у него показаны антистрессорные свойства, сопоставимые с эффектом эталонного анксиолитика диазепама. В рамках дальнейшего изучения ноотропной активности мелатонина выявлена его способность оптимизировать световоспринимающую функцию глаз у лиц, перенесших в анамнезе черепно-мозговую травму. Установлено, что введение мелатонина ограничивает, а удаление эпифиза повышает токсичность солей тяжёлых металлов, что позволяет обратить серьёзное внимание на антитоксические возможности гормона. В исследованиях на людях обнаружено также его адаптогенное влияние на количественные и качественные характеристики лейкоцитов в крови здорового человека.
1.2.3. На кафедре госпитальной терапии Ханты-Мансийского медицинского института (рук. работ д.м.н., Рагозин О.Н.) проводилось исследование по изучению «Хронофизиологические закономерности течения сердечно-сосудистых заболеваний в северном регионе в условиях изменённого фотопериодизма».

Научная тематика:

1. Теоретические исследования проводятся в рамках проблемы адаптации к условиям Севера, в частности, изменённого сезонного фотопериодизма.

2. Прикладное значение результатов исследования заключается в ранней диагностике и профилактике артериальной гипертензии и нарушений ритма сердца, посредством разработанных математических методов оценки десинхроноза и резонанса ритмов.

Сезонные особенности фотопериодизма оказывают выраженное влияние на структуру биологических ритмов, выражающуюся в появлении большого количества ультрадианных ритмов, у пациентов с АГ более выраженный десинхроноз со снижением амплитуды ритмов, так называемая «ультрадианная гипертензия», механизмом повышения артериального давления при которой можно считать обнаруженную нами интерференцию ритмов. Выявленный эффект гипер- и гипомелатонинемии в равной степени влияет на возникновение десинхроноза в системе регуляции артериального давления и предполагает разный подход к назначению хронокорректоров и проведению хронотерапии антигипертензивными препаратами.
1.3. Исследование влияния солнечной активности на биологические объекты, включая человеческий организм.

1.3.1. В Институте космических исследований РАН, (рук. работ д.ф.-м. н., Бреус Т.К.) получены важные результаты в изучении влияния космической погоды на здоровых и больных людей.

Выявлена магниточувствительность здоровых людей (77 здоровых волонтеров из Болгарии), и пациентов, страдающих артериальной гипертонией и подвергавшихся лечению в НИИ Кардиологии им. А.Л. Мясникова . (Общая база данных 143 человека). Магниточувствительностью считалась реакция повышения артериального давления на 30 ммHg относительно характерной для данного индивидуума средней величины. Отношение нечувствительных к магниточувствительным у здоровых людей составило 40% к 60%. У гипертоников магниточувствительность составила 84%, в то время как нечувствительных было 16%. Больные гипертонией пациенты реагировали на геомагнитные бури с запазданием на 1–2 дня, в то время как здоровые люди реагировали кратковременным подъемом давления без запаздывания. Реакция «опережения» на одни сутки, наблюдавшаяся у нескольких здоровых людей, была связана с магнитными бурями, которым предшествовало внезапное начало, обусловленными приходом к Земле ударной волны от Солнца и возрастанием потока протонов. В это же время наблюдался рост ULF – индекса, характеризующего интенсивность (рост амплитуды) микропульсаций в диапазоне Рс5. Полученные результаты свидетельствуют, что реакцию больных на космическую погоду следует учитывать при разработке мер лечения и профилактики гипертонии. Информация о степени и характере индивидуальной чувствительности к внешним факторам актуальна также и для здоровых людей, функциональные обязанности которых связаны с постоянным напряжением внимания и высокой ответственностью – машинистов электропоездов, пилотов самолетов, авиадиспетчеров, операторов атомных станций.

1.3.2. В лаборатории клинической физиологии зрения им. С.В. Кравкова ФГУ «Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца Росмедтехнологий» (рук. д.б.н., академик МАИ, Зуева М.В.) получены важные результаты в изучении влияния космической погоды на здоровых и больных людей.

Научная тематика лаборатории:

1. Глио-нейрональные взаимодействия в сетчатке как маркеры патологического процесса и реакции организма на воздействие факторов среды.



Основные направления научной деятельности:

- изучение глио-нейрональных взаимодействий и роли глиальных клеток Мюллера в патогенезе заболеваний сетчатки зрительного нерва и определении реакции организма на факторы среды;

- изучение механизмов влияния на организм факторов различной природы, токсических и лечебных воздействий: травм органа зрения, повреждающего действия видимого света, лазерной коагуляции, свето- и электротерапии, токсических и лечебных препаратов, стволовых клеток, и др.;

- изучение специфики проявлений общего адаптационного (стресс) синдрома и окуло-окулярных реакций при заболеваниях сетчатки разного генеза;

- изучение природы генерации биопотенциалов, разработка новых методов топографической и дифференциальной диагностики и исследования патофизиологических механизмов ретинальной патологии.
Результаты прикладных исследований.

Учитывая многосторонность взаимодействий нейронов сетчатки и клеток Мюллера и их роли в патогенезе ретинальной патологии, одним из главных направлений наших исследований последних лет являлось изучение характера реакции нейроглии на патогенные факторы, определение функциональных симптомов реактивного глиоза. В результате проведенных исследований было показано, что специфика изменений функциональной активности нейроглии в значительной степени определяет характер пролиферативно-дистрофического процесса в сетчатке и реакцию организма на воздействие факторов среды различной природы.

Если в неврологии отсутствуют функциональные критерии, способные оценить степень вовлечения нейроглии в патологический процесс, то в клинической электрофизиологии зрения такие критерии существуют. Клетки Мюллера оказывают влияние на генерацию b-волны электроретинограммы (ЭРГ) на одиночные вспышки. Однако глия не способна воспринимать мелькания свыше 2Гц, поэтому ритмическая ЭРГ (РЭРГ) генерируется исключительно нейронами сетчатки. Учитывая различие в источниках генерации одиночной и ритмической ЭРГ, вовлечение клеток Мюллера в патологический процесс или реакцию сетчатки на любое внешнее воздействие можно оценивать по изменению т.н. глиальных индексов. Интегральный и локальный глиальные индексы (Кг и Кц) введены нами в практику клинической физиологии зрения. Расчет Кг и Кц выполняют по отношении амплитуд b-волны ЭРГ (ганцфельд и макулярной) и РЭРГ различных частот. Изменения индексов клеток Мюллера, как электроретинографические корреляты реактивного глиоза, позволяют судить о характере глио-нейрональных взаимодействий по всей площади сетчатки или локально, в ее макулярной зоне.

Динамика глиальных индексов при заболеваниях сетчатки

Анализ интегрального и локального индексов показал, что альтерации глио-нейрональных взаимодействий играют значительную роль в заболеваниях сетчатки различного генеза (наследственной, сосудистой, травматической и иной природы).

Динамика глиальных индексов нами исследовалась у больных X-сцепленным с полом ювенильным ретиношизисом, в патогенезе которого решающую роль играют клетки Мюллера, при макулярной дегенерации, связанной с возрастом и других заболеваниях органа зрения. Наибольшая эффективность интегрального и локального глиальных индексов за последние годы была доказана для функциональной диагностики степени и характера нарушений в сетчатке, связанных с циркуляторными расстройствами, сопровождающимися развитием ишемии сетчатки, в частности, диабетической ретинопатии (ДР). Супернормальные (резко повышенные) значения KГ ассоциировались с развитием ишемии сетчатки, что, например, при ДР подтверждено данными флуоресцеиновой ангиографии (ФАГ). Практически для всех стадий ДР характерна одна и та же закономерность: возрастание глиального индекса КГ, указывающее на гиперфункцию клеток Мюллера. Следовательно, возрастание глиального индекса является чутким критерием развития ишемии сетчатки, что само по себе может использоваться при оценке риска прогрессирования ДР.

Для пролиферативной витреоретинопатии (ПВР) ранних стадий и при начальных проявлениях заболеваний сетчатки другой природы также регистрируются супернормальные значения глиального индекса. По-видимому, гиперреакция клеток Мюллера различной степени является также общим признаком ранней реакции сетчатки на любые пертурбации внешней или внутренней среды. Активизацию метаболизма клеток Мюллера с резким возрастанием глиальных индексов, по-видимому, следует рассматривать как отражение напряженности компенсаторных процессов в сетчатке.

Резкое понижение значений глиального индекса (угнетение функции клеток Мюллера), характерно при состояниях, связанных с развитием пролиферативных процессов в сетчатке. При этом умеренно субнормальные значения КГ могут указывать на риск развития пролиферации мюллеровских клеток, так как снижение их мембранного потенциала происходит при де-дифференциации нейроглии, непосредственно предшествующей ее гиперплазии. Близкие к норме значения глиального индекса на фоне выраженного (на 50% от нормы и более) угнетения ЭРГ и РЭРГ, при пролиферативной ретинопатии, по нашему мнению, следует рассматривать как отражение возможной астроглиальной пролиферации и гипертрофии клеток Мюллера, но не их пролиферативной активности.

Выявление начала глиальной пролиферации имеет прогностическое значение, свидетельствуя о неблагоприятном течении патологического процесса и низкой эффективности хирургического лечения. В наших исследованиях функция клеток Мюллера угнеталась при массивном ретинальном кровотечении, пролиферативной витреоретинопатии (ПВР), при отслойке сетчатки, при пролиферативной стадии диабетической ретинопатии и в других патологических ситуациях. Доказана роль клеток Мюллера в развитии диффузного макулярного отека и инициации неоваскуляризации сетчатки при диабетической ретинопатии. Использование в клинической практике критериев диагностики характера глиальной реакции способствует определению адекватной врачебной тактики и прогнозу эффективности лечения.



Динамика глиальных индексов при повреждающих воздействиях среды (травма глаза)

В наших исследованиях показано, что у пациентов с проникающей и контузионной травмой глазного яблока в обоих глазах (и травмированном, и в парном) развиваются специфические изменения электрогенеза сетчатки, зависящие от тяжести и характера травмы, а также неспецифические альтерации ретинальной активности, отражающие развитие общего адаптационного синдрома. Изучение реакции парного глаза на повреждающее воздействие – функциональных проявлений окуло-окулярных реакций (ООР) – имеет значение для дифференциальной диагностики нормальной физиологической реакции парного глаза, которая закономерно развивается при любых травмирующих (стрессорных) воздействиях на организм, и патологической ООР. Объективные критерии патологической ООР могут служить доклиническими признаками возможного ухудшения состояния парного глаза и, в частности, развития симпатической офтальмии (СО).

Анализ результатов обследования более 900 пациентов показал, что при любом характере травмы развивается полифазное изменение биоэлектрической активности сетчатки обоих глаз, которое подчиняется четким закономерностям. Максимальные изменения амплитуды волн ганцфельд ЭРГ, макулярной ЭРГ и РЭРГ регистрируются в течение 3-х суток после травмы, и на сроках наблюдения 1-1,5 недели и 2-4 месяца.

Нами изучена природа генерации компонентов полифазной РЭРГ и исследована динамика ее On-Off-компонентов. В травмированном глазу резкое угнетение волн ЭРГ и On-компонента РЭРГ выявляется сразу после ранения. Напротив, Off-компонент возрастает по амплитуде. Эти результаты указывают на ранние нарушения латеральных межнейрональных связей в сетчатке травмированного глаза. Особый интерес вызывает тот факт, что аналогичные тенденции изменений электрогенеза сетчатки типичны и для интактного парного глаза, для которого еще характерен латентный период 1-1,5 нед.

Оценку функциональной активности клеток Мюллера мы проводили при расчете интегрального и локального (центрального) глиальных индексов Кг и Кц по отношению амплитуды b-волны ганцфельд (или соответственно, макулярной ЭРГ) и амплитуды On-компонента ритмической ЭРГ на частоту 12 или 40 Гц. На различных сроках наблюдения, меньшая степень изменений низкочастотной РЭРГ (12 Гц) по сравнению с b-волной ЭРГ свидетельствовала, что функция глиальных мюллеровских клеток раньше и в большей степени реагирует на повреждающее воздействие, чем функциональная активность нейронов сетчатки. Описан т.н. «ложный» глиальный индекс на сроках до 2-х недель (поскольку в этот период РЭРГ состоит только из Off-компонента), а также медленное восстановление интегрального глиального индекса в более отдаленном периоде (6 мес. и более). Резкое возрастание и очень медленный восстановительный период характерен для центрального глиального индекса. Те же закономерности, но с меньшей выраженностью изменений установлены для электрогенеза парных глаз. Анализ изменений глиальных индексов при различном характере травмы позволил предположить доминирующую роль глиальных клеток Мюллера в развитии компенсаторного процесса в сетчатке при глазной травме.

На основе сравнительного анализа данных клинико-функциональных исследований больных с различным характером течения посттравматического периода установлены признаки ООР, отражающие закономерности развития общего адаптационного синдрома, как «нормальной» (физиологической) реакции организма на тяжелую механическую травму глаза и «патологическую», имеющую два типа. Выделены признаки патологической ООР второго типа, характерной для глаз с более высоким риском развития симпатической офтальмии, когда при клинически спокойном парном глазу выявляются специфические признаки, характерные для больных с СО. Определены новые функциональные критерии диагностики СО, включающие в частности специфический характер изменений интегрального и локального глиальных индексов.



Динамика глиальных индексов при терапевтических воздействиях (светотерапия).

При изучении динамики глиальных индексов в процессе лечения заболеваний сетчатки методами электро- и фотостимуляции было показано, что функциональная активность клеток Мюллера и глио-нейрональные взаимодействия закономерно изменяются даже при лечебных низкоинтенсивных воздействиях.

Нами оценивалась динамика глиального индекса при фототерапии сухой формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД). Использован прибор «Гармония» для биоуправляемой хронофизиотерапии по методу С.Л. Загускина с соавторами. Параметры светостимуляции сетчатки корректировались по принципу обратной связи при синхронизации с ритмами кровенаполнения и дыхания пациента. Регистрировали ЭРГ и РЭРГ на мелькания 12Гц и рассчитывали глиальный индекс Кг. Исследования проводили многократно в процессе лечения (10 или 5 сеансов, по 6 чел. в двух подгруппах) и в динамике до 1 года после фототерапии.

Светостимуляция приводила к возрастанию остроты зрения у пациентов обеих подгрупп (в среднем от 0.09 до 0,25). Данный эффект стабильно сохранялся на протяжении 3-х мес, после чего острота зрения постепенно возвращалась к исходным величинам. В течение первых 3-х сеансов значения Кг возрастали, отражая гиперреакцию клеток Мюллера. На 4-5-ом сеансе мы отмечали угнетение глиального индекса, но характер этого угнетения зависел от продолжительности курса. Для стандартного курса (10 сеансов) типичным было резкое угнетение Кг и медленное восстановление индекса в течение 6мес-1г наблюдения. При прекращении лечения после 5-го сеанса (укороченный курс: группа 2) глиальный индекс восстанавливался до нормы уже в течение 1-2 недель после окончания фототерапии, в то время как динамика остроты зрения была идентичной лечению в первой группе. Поэтому снижение функции клеток Мюллера следует расценивать как отражение напряженности компенсаторных механизмов и объективное показание к завершению курса. Оно свидетельствует о достаточности объема проведенной фототерапии.

Можно предположить, что при терапевтическом воздействии факторов разной природы, одним из ранних событий является альтерация функции нейроглии сетчатки и мозга. Даже при биоуправляемой низко-интенсивной хронотерапии существует потенциальная опасность передозировки воздействия, критический момент которой предопределяется глубиной функциональной реакции нейроглии. Оценка Кг, как объективного функционального критерия глио-нейрональных взаимодействий в сетчатке, позволяет оптимизировать методику фототерапии и снизить риск возможных осложнений.

Таким образом, нами показано, что функция клеток Мюллера чувствительна к тонким возмущениям внутренней и внешней среды. Альтерации глио-нейрональных взаимодействий являются одними из ярких признаков, возможно, любого патологического процесса и признаком реакции сетчатки и целого организма на любые факторы среды: стрессорные, повреждающие или терапевтические. При терапевтических воздействиях опасность передозировки предопределяется реакцией клеток Мюллера, контроль за которой необходим при исследованиях эффективности, оптимальности или безопасности методов терапии.

Можно предположить, что при терапевтическом воздействии факторов разной природы, по-видимому, одним из ранних событий является их вмешательство в функцию нейроглии сетчатки и мозга. Другими словами, при воздействии на организм факторов химической и физической природы, и, прежде всего, ритмических излучений различного характера, физическим субстратом в организме, одним из акцепторов, который воспринимает это воздействие и передает его эффект на организм, весьма вероятно, является глия. Нейроглия может являться важным элементом циркадианной системы, играя одну из главных ролей в защите циркадианной организации млекопитающих на уровне целого организма и на уровне сетчатки. Многочисленные саморегулирующиеся обратные связи, управляющие глио-нейрональным метаболическим симбиозом, служат инструментом нейроглии в модуляции специфической активности нейронов. Учитывая также, что клетки нейроглии в десятки раз более многочисленны, чем нейроны, и оккупируют более половины объема мозга, можно предположить, что глиальная сеть мозга и сетчатки является одной из перспективных мишеней при разработке методов и средств терапии, включая фото- и электростимуляцию. Клеткам Мюллера должны принадлежать особые функции в этом ансамбле биологических ритмов, поскольку они расположены в сетчатке – во вратах циркадианной загрузки и опосредуют информацию главного времязадателя внешней среды – света.
2. Научно-практические исследования в русле проблем хрономедицины и хронофармакологии

2.1. На базе ГКБ № 60 (рук. работ д.м.н., проф. Заславская Р.М.) были проведены исследования в следующих направлениях по проблеме «Хрономедицина»:


  1   2   3


База данных защищена авторским правом ©zubstom.ru 2015
обратиться к администрации

    Главная страница