, дименгидринат, доксиламин, клемастин



Скачать 48,88 Kb.
Дата26.08.2015
Размер48,88 Kb.
Н1 ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ ПЕРВОГО ПОКОЛЕНИЯ

Этаноламины - дифенгидрамин (димедрол), дименгидринат, доксиламин, клемастин (тавегил), карбиноксамин, фенитолоксамин, дифенил-пиралин.

Фенотиазины - прометазин (дипразин), диметотиазин, оксометазин, алимемазин.

Этилендиамины - трипеленнамин, пириналамин, мепирамин, хлоропирамин, антазолин (супрастин).

Алкиламины - хлорофенирамин, диксхлорфенирамин, бромфенирамин, трипролидин, диметинден.

Пиперазины - циклизин, гидроксизин, меклизин, хлорциклизин.

Пиперидины - ципрогептадин, азатадин.

Препараты первого поколения являются конкурентными блокаторами Н1рецепторов. Эта блокада обратима, что определяет их относительно короткое действие. Как правило, их необходимо назначать 3-4 раза в сутки. В то же время препараты второго поколения отличаются более длитель­ным эффектом, поскольку они неконкурентно связываются с Н1-рецеп-тором. Препараты первого поколения обладают невысокой рецепторной селективностью: они могут связываться с рецепторами для ацетилхолина, серотонина и дофамина. М-холинолитические свойства проявляются сухостью слизистых оболочек полости рта, носа, горла, расстройствами мочеиспускания, нарушениями аккомодации. Кроме того, для первого поколения Н1гистаминоблокаторов может быть свойственно хинидиноподобное мем-браностабилизирующее действие на миокард, что может приводить к же­лудочковой тахикардии. Многие из этих средств обладают умеренным анальгетическим и потенцирующим эффектом в сравнении с анальгетика­ми, что объясняется влиянием на гистаминергические и серотонинергиче-ские звенья ноцицептивных рефлексов. Противорвотный эффект этих средств связан с холинолитическим действием. Нежелательным эффектом препаратов этой генерации является влияние на ЦНС: проникая через гематоэнцефалический барьер они могут вызывать седативное и снотворное действие, нарушать координацию движений, вызывать головокружение, слабость, рассеяние внимания.



Фармакокинетика. Они лучше всасываются при рН более 8,0 - потому назначаются за 1 ч до еды или после нее через 2-3 ч. Характерна высокая связь с транспортными альбуминами, поэтому они могут вытеснять многие другие лекарства с возрастанием свободной фракции последних. При гипо-протеинемии (ожоги, кахексия, послеоперационный период, нефротический синдром, цирроз печени, сердечная недостаточность, кровопотеря) обыч­ные дозы могу оказаться токсичными, поскольку препараты мало связаны с белками и находятся в свободной фракции. В этом случае требуется кор­рекция дозы в плане ее снижения. На этапе биотрансформации препараты быстро метаболизируются ферментами цитохрома Р450 в печени, потому наблюдается «эффект первого прохождения», что снижает биодоступность. Выводятся эти препараты почками в виде метаболитов. Проникают в молоко матери.

Противопоказания:

Органические заболевания сердечно-сосудистой системы.

Глаукома, аденома простаты, атония кишечника и мочевого пузыря.

Беременность и кормление грудью.

Детский возраст до 1 года.

H1-ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ

Пиперидиновые - терфенадин (телдан, терфен, бронал, трилудан, трексил) –к/т.

Азатидиновые - лоратадин (кларитин, ринорал)-сед.

Имидазоловые - астемизол (гисманал) к/т.

Пиперазиновые - цетиризин (зиртек)-сед.

Трипролидиновые - акривастин (семпрекс).

Оксипиперидиновые - эбастин (кестин) к/т.

Эти препараты отличает более высокая избирательность к Н1-гистаминорецепторам (а следовательно и более низкая токсичность), значительная длительность эффекта (до 24 ч), низкое проникновение через гемато-энцефалический барьер (отсутствие седативного действия). По итоговому клиническому эффекту препараты второй генерации не уступают первому поколению, и они достаточно эффективны для базисной терапии аллергических ринитов, крапивницы, аллергических дерматозов. В то же время основной проблемой для некоторых представителей этой генерации является риск возникновения аритмий (терфенадин, астемизол). Механизм этих побочных реакций может быть связан с блокадой калиевых каналов в миокардиоцитах, что проявлялось серьезными нарушениями ритма (вплоть до летальных).

Кардиотоксичность проявляет неметаболизированная фракция терфенадина и астемизола, поэтому весьма опасно сочетать эти препараты с лекарствами, угнетающими смешанную оксигеназную систему печени. Вероятность токсического действия данной группы существенно повышается при одновременном приеме с макролидными антибиотиками, противогрибковыми (кетоконазол, итраконазол, миконазол), блокаторами кальциевых каналов, антиаритмиками первого и третьего классов (хинидин, амиодарон), торхинолонами (спарфлоксацин), триметопримом, трициклическими антидепрессантами, препаратами лития. Прочие особенности действия позволили разделить препараты второго поколения на две группы: «потенциально седативные» - цетиризин, лоратодин и «потенциально кардиотоксичные» - терфенадин, астемизол, эбастин.

H1- ГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА ТРЕТЬЕГО ПОКОЛЕНИЯ

Эта генерация в настоящее время представлена препаратом. Препарат отличает высокая селективность блокады Н1-гистаминорецепторов, быстрое всасывание, высокая биодоступность (33 %), незначительный метаболизм в печени (фексофенадин (телфаст), который является активным метаболитом терфенадина около 5 %, в связи с чем отсутствует опасное взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450), длительный период полувыведения (Т50 - 11-15 ч, в связи с чем препарат действует до 24 ч).

Фексофенадин не проникает через ГЭБ, поэтому не вызывает седативного действия. Препарат не требует коррекции дозы при хронической почечной и печеночной недостаточности, поскольку повышение его концентрации в крови при этих состояниях не достигает токсического уровня. Фексофенадин противопоказан при беременности, кормлении грудью, при гиперчувствительности к нему, в детском возрасте до 12 лет.

Особенности применения антигистаминных средств в стоматологии обусловлены их способностью стимулировать выработку организмом антител и повышать инактивацию свободного гистамина. Антигистаминные препараты оказывают десенсибилизирующее, холинолитическое, седативное, антиаллергическое, антисеротониновое, гипотермическое, противорвотное, противокашлевое и местноанестезирующее действие.

При различных стоматитах, гингивитах, глосситах аллергического и иного происхождения, сопутствующих аллергических дерматитах, ангионевротическом отеке, аллергическом рините и конъюнктивите применяют дипра-зин, димедрол, клемастин, лоратадин, хлоропирамин, астемизол.

Для профилактики аллергических реакций перед введением рентгено-контрастных веществ, а также при аллергических и воспалительных заболеваниях полости рта применяют терфенадин.



Гистаглобулин, фенкарол применяются при красном плоском лишае, лекарственной аллергии и других аллергических заболеваниях, включая реакцию на материал зубных и челюстных протезов.

Цотиризин, диазолин используются при аллергических стоматитах различного происхождения, аллергических ринитах, конъюнктивитах, дерматитах, протекающих с зудом, при крапивнице и отеке Квинке.

Дипразин может быть рекомендован при подготовке к снятию оттисков при наложению съемного протеза верхней челюсти в случае повышенного рвотного рефлекса. В сочетании с заменителями морфина назначается при послеоперационной боли.

Димедрол возможно применять для местной анестезии в полости рта.


База данных защищена авторским правом ©zubstom.ru 2015
обратиться к администрации

    Главная страница