Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н. Э. Баумана часть 2 Казань 2015



страница3/17
Дата26.06.2015
Размер2,69 Mb.
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   17

Наследственные болезни, обусловленные генными мутациями. Мутации гена проявляются в изменениях структуры молекул дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), т. е. приводят к изменению генетического кода. В результате нарушается развитие определенных признаков и свойств организма. Фенотипически эти нарушения могут проявляться на различных уровнях. Они выявляются в некоторых случаях на морфологическом уровне, и наследственные заболевания при этом характеризуются прежде всего явными аномалиями строения тела и внутренних органов (полидактилия - многопалость, синдактилия - сращение пальцев, микроцефалия и др.). В других случаях на первый план выступают изменения свойств организма на физиологическом уровне (гипертония, дальтонизм, гемофилия и др.). Наконец, в особую группу выделяют наследственные болезни обмена веществ, при которых особенно четко выявляются изменения на биохимическом уровне (фенилкетонурия, галактоземия и пр.).


Передача наследственных признаков, возникших в результате генных мутаций, может осуществляться по доминантному или рецессивному типу, а также может быть сцепленной с полом.

Доминантным, или более сильно проявляющим свое действие, может быть как нормальный, так и патологический ген. Ген, свойства которого у потомства при этом не проявляются или проявляются слабо, будет рецессивным по отношению к доминантному.



Хромосомные болезни. Другую форму патологии по сравнению с заболеваниями, вызванными генными мутациями, представляют хромосомные болезни, которые, как правило, не передаются потомкам и поэтому встречаются в семье как спорадические случаи. Возникновение хромосомных болезней связано с нарушением количества или структуры хромосом. При не расхождении одной из пар хромосом во время мейоза и попадании этой пары в яйцеклетку ее ядро получает от матери набор с добавочной хромосомой (рис. 9). Если же не разошедшаяся пара попадает в направительное тельце, то в ядре возникает нехватка одной из хромосом. При оплодотворении такого яйца сперматозоидом в зиготе вместо нормального диплоидного набора возникает нарушенный, так называемый анеуплоидный набор с нехваткой или избытком хромосом. Организм, развившийся из такой зиготы, будет содержать измененный набор хромосом во всех клетках тела.

Сочетание в зиготе XXZ- или XY-хромосом обусловливает нормально сбалансированный набор генов и детерминирует нормальное развитие женского и мужского плода. Отсутствие Х-хромосомы в зиготе (YO) приводит к возникновению нежизнеспособного плода. Кариотипы XXY, ХО и XXX ведут к возникновению жизнеспособных зародышей, однако их развитие протекает ненормально. Так возникают хромосомные заболевания, которые не имеют семейного характера и встречаются чаще в потомстве пожилых матерей, у которых чаще бывает не расхождение хромосом в половых клетках. Для диагностики не расхождения хромосом исследуют хромосомный набор (кариотип) в клетках тела, например в клетках костного мозга, или определяют половой хроматин, встречающийся на периферии ядра и окрашивающееся основными красками тельце, которое в норме встречается лишь в клетках тела женщин и отсутствует у мужчин (тельца Барра).



XXY-cиндром, или синдром Клайнфельтера. При этом заболевании, встречающемся у 1-2 мужчин из 1000, в клетках тела содержится не 46, а 47 хромосом, причем имеются три половые хромосомы XXY. Для мужчин с синдромом Клайнфельтера характерны высокий рост, астеническое телосложение, длинные ноги, слабо развитая мускулатура, снижение сперматогенеза, инертность и иногда умственная отсталость. В клетках тела обнаруживается половой хроматин, так как имеется две Х-хромосомы (хроматинположительные мужчины).

ХО-синдром, или синдром Шерешевского-Тернера. Данный синдром возникает, когда зигота имеет лишь одну Х-хромосому при отсутствии Y-хромосомы. Развивается плод женского пола с кариотипом 45X0. Больные характеризуются низкорослостью и отсутствием гонад. Половые органы в инфантильном состоянии, типичны первичная аменорея и бесплодие. Одним из необязательных признаков является наличие широкой кожной складки на шее от затылка к надплечьям (крыловидная складка). В клетках слизистой полости рта отсутствует половой хроматин, что позволяет осуществлять раннюю диагностику.

ХХХ-синдром, или синдром трисомии по Х-хромосоме. Впервые описан у женщин с наличием двух телец полового хроматина при кариотипе 47 XXX. У таких женщин иногда наблюдается гипофункция яичников и бесплодие, но в других случаях половая функция нормальна и женщины могут иметь детей.

Нарушения хромосомного комплекта могут касаться не только половых хромосом, но и каждой из 22 пар аутосом. Так, у человека описаны трисомии по 21 хромосоме, а также по хромосомам из групп 13-15, 17 и 18, 22.



Болезнь Дауна, или трисомия по 21 паре хромосом, представляет собой разновидность олигофрении. В соматических клетках больных детей имеется 47 хромосом вместо 46. Характерно уменьшение размеров черепа, плоский затылок, косое расположение глаз, короткие конечности, отставание в росте. Переносица уплощена, глаза широко расставлены. Имеются все переходы от умеренной умственной отсталости до полной идиотии. Отмечается специфическое изменение сгибательных складок и кожных узоров на ладонях, в частности наличие одной крупной сгибательной складки на ладони вместо трех.

Синдром трисомии по 13-15 парам хромосом (D-трисомия) характеризуется рядом дефектов развития со стороны глаз и полости рта, отмечаются также полидактилия и дефекты со стороны сердца. Наиболее отличительными чертами являются мышечная гипертония и заячья губа.

Синдром трисомии по 17 и 18 парам хромосом (Е-трисомия) сопровождается множественными аномалиями развития. Характерны слабо развитая нижняя челюсть, очень маленький рот, низкое стояние ушей, брахи- и синдактилия, особое положение указательного пальца над 3-м пальцем, глубокая дебильность.

Хромосомные болезни могут возникать в результате внутрихромосомных или межхромосомных перестроек (хромосомные аберрации) и не всегда бывают связаны с изменением общего числа хромосом. Аберрациями хромосом называют изменения структуры хромосом, при которых происходит либо нарушение ее непрерывности, либо перекомбинация участков хромосомы или нескольких хромосом. Часть хромосомы может быть утрачена, что обозначается как делеция. Длина хромосомы может быть увеличена вследствие повторения некоторого сегмента - так называемая дупликация. Транслокацией обозначается перенос части хромосомы на другую хромосому. Например, некоторые формы болезни Дауна связаны с переносом части 21 хромосомы на 15-ю пару хромосом (21/15). Наконец, возможна инверсия, когда тот или иной сегмент хромосомы оказывается перевернутым.

Хромосомные аберрации возникают под влиянием различных факторов внешней среды (физических, химических, биологических) и в настоящее время могут быть обнаружены цитогенетическими методами. В частности можно проводить учет хромосомных аберраций в костном мозге или лимфоцитах периферической крови лиц, контактирующих в тех или иных условиях с мутагенным фактором. Хромосомные аберрации, как правило, вызывают гибель плода в эмбриональной стадии либо полное бесплодие. Поэтому хромосомные аберрации, как и хромосомные болезни, связанные с изменением числа хромосом, не накапливаются из поколения в поколение, как при генных мутациях, а возникают в каждом поколении заново.

1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   17


База данных защищена авторским правом ©zubstom.ru 2015
обратиться к администрации

    Главная страница