Прогнозирование и профилактика рака шейки матки в репродуктивном возрасте



Скачать 42,33 Kb.
Дата 26.08.2015
Размер 42,33 Kb.
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА РАКА ШЕЙКИ МАТКИ В РЕПРОДУКТИВНОМ ВОЗРАСТЕ
Унанян А.Л., Сидорова И.С., Киселев В.И., Залетаев Д.В., Кадырова А.Э., Рзянина Ю.А.

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, г. Москва, Россия


Рак шейки матки (РШМ) составляет 16% от общего числа злокачественных опухолей репродуктивных органов женщин и занимает третье место. В Российской Федерации заболеваемость РШМ на 2008г. составляет 110,2 на 100000 женщин. Отмечается рост заболеваемости среди молодых женщин до 40 лет. В 2008г. в России зарегистрировано 13375 новых случаев РШМ, а летальность больных составила 19,4% [Чиссов В.И., 2009].

Применяемые для диагностики кольпоскопический, цитологический и гистологические методы позволяют диагностировать уже существующие патологические изменения, поэтому поиск прогностических маркеров, позволяющих определить вероятность злокачественной трансформации на раннем этапе формирования опухоли, является важным направлением исследований патогенеза заболеваний шейки матки



Цель исследования

Разработка патогенетически обоснованного подхода к формированию групп повышенного онкологического риска с учетом выявления метилирования генов-супрессоров опухолевого роста у больных с доброкачественными и предраковыми процессами шейки матки для обоснования тактики ведения пациенток в репродуктивном возрасте.

Для достижения цели нами было обследовано 127 женщин репродуктивного возраста с морфологически верифицированными доброкачественными и предраковыми процессами шейки матки. I – женщины с доброкачественными заболеваниями шейки матки (осложненная эктопия и эктропион, эндометриоз шейки матки, простая лейкоплакия) (n=42), II – пациентки с CIN I (n=33), III – женщины с CIN II (n=27), IV – больные с CIN III (n=25). Возраст обследованных женщин в среднем составил 31,4±0,57лет.

Всем больным проводили следующие методы исследования: общее клиническое, бактериоскопическое и бактериологическое исследование мазков, обследование на инфекции передающиеся половым путем (ИППП).

Для определения метилирования CpG-островков промоторных областей исследуемых генов (MLH1, HIC1, RASSF1А, MGMT, N33, CDH1) применяли метод метил-чувствительной ПЦР (МЧ-ПЦР).

Результаты исследования

Наиболее значимыми клинико-анамнестическими прогностическими признаками явились: наследственный фактор (относительный риск 16,8); инфицированность ВПЧ высокого риска (ОР - 11,34); травмы шейки матки после родов и абортов (ОР - 10,64); наличие дисплазии шейки матки (ОР - 8,40); эктопия и эктропион шейки матки (ОР - 5,88); ИППП (ОР - 4,56). На основании проведенных генетических исследований нами был рассчитан относительный риск по исследуемым генам-супрессорам опухолевого роста: MLH1(ОР - 21.84), HIC1(ОР - 11,76), N33(ОР - 11,76), CDH1(ОР - 11,67), RASSF1 (ОР - 10,92), MGMT (ОР – 8,4). Используя метод бинарной логистической регрессии получены коэффициенты (клинико-генетические) для достоверной модели, позволяющей прогнозировать риск возникновения CIN III и рассчитана их значимость. При выявленном показателе p меньше 0,29 – низкая вероятность развития CIN III, при p = 0,3 - 0,59 – умеренная вероятность, при p= 0,6 - 1,0 – высокая вероятность.



Заключение.

Проведение комплексного исследования, включающего в себя кольпоскопические, цитологические, ВПЧ тестирование и морфологические методы в совокупности с определением метилирования генов-супрессоров позволяет осуществить наиболее раннее прогнозирование рака шейки матки, а также динамики развития патологических процессов и способствовать выбору оптимальной тактики лечения. Данный подход наиболее полно соответствует концепции персонализированной медицины, являющейся одной из приоритетных направлений развития современной гинекологии, где особое место занимает предиктивная медицина, целью которой является индивидуальное прогнозирование, в том числе и прогнозирование рака шейки матки.



Кроме того, гиперметилирование генов-супрессоров опухолевого роста может служить молекулярным маркером ранней диагностики, мониторинга и клинического прогноза патологических процессов шейки матки и представляет собой мишень для патогенетически обоснованной таргетной терапии и профилактики рака шейки матки. В вышеуказанном аспекте особое внимание заслуживает препарат Промисан, разработанный отечественной фармацевтической компанией “Миракс Фарма”. Промисан негормональный продукт растительного происхождения, обладающий хорошей переносимостью и высоким уровнем безопасности. Действующими веществами Промисана являются Indol-3-carbinol и Epigallocatechin-3-Gallate, которые характеризуется таргетным влиянием на регуляцию процессов пролиферации, апоптоза, неоангиогенеза, инвазии, а также осуществляют деметилирование генов-супрессоров опухолевого роста.


База данных защищена авторским правом ©zubstom.ru 2015
ЭКО по ОМС в СПб - Euromed In Vitro

    Главная страница